Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,第二章 制藥過程質量控制體系,各種法律、法規(guī)和規(guī)章,1.,全面質量控制,(total quality,control,，,TQC,),2.,修訂,中華人民共和國藥品管理法,3.,中華人民共和國藥品管理法,實施條例,4.,新藥審批辦法,5.,藥品非臨床研究質量管理規(guī)范,（,good laboratory practice,GLP,）,6.,藥品臨床研究質量管理規(guī)范,（,good clinical practice,GCP,）,7.,藥材種植質量管理規(guī)范,（,good agriculture practice,GAP,）,8.,藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范,（,good manufacture practice,GMP,）,9.,藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范,（,good supply practice,GSP,）,第一節(jié) 質量控制體系概述,一、質量有關術語,質量,(quality),質量管理（,quality management,，,QM,）,質量控制,(quality control,QC),質量保證,(quality assurance,，,QA),質量改進,(quality improvement,，,QI),二、質量管理,質量管理模式,過程控制系統(tǒng),質量體系及其要素,（一）質量管理模式,質量檢驗階段,：,此階段質量控制的主要方式是全檢或抽檢。

這種模式是質量控制的初級階段建立質量控制系統(tǒng)模式階段,：,本階段目前采用的,ISO 9000,質量體系認證和藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是典型的模式本模式靠建立質量控制系統(tǒng)對整個過程進行控制來預防不合格產(chǎn)品，是質量控制的一次飛躍零缺陷,”,質量管理模式階段,：此模式是以人為本的模式，是質量管理的高級階段ISO 9000,與,GB/T 19000,系列標準,ISO 9000,系列標準,：,ISO 9000,質量管理和質量保證系列標準是國際標準化組織,(International Organization for Standardization,，,ISO),在總結世界各國，特別是經(jīng)濟發(fā)達國家的經(jīng)驗,于,1987,年,3,月頒布的一項管理的國際標準TC,Technical Committees,GB-,國家標準,T-,推薦標準,等同采用國際標準：是指技術內容完全相同，不作或稍作編輯性修改二）過程控制系統(tǒng),過程,：,GB/T,對過程的定義是將輸入轉化為輸出的一組彼此相關的資源和活動PDCA,循環(huán),：包含計劃,(Plan),、執(zhí)行,(Do),、檢查,(Check),、評價與處理,(Action),共四個階段。

質量螺旋曲線理論,：美國質量管理專家朱蘭（,J.M.Juran,）提出了一個質量螺旋模型所謂質量螺旋是一條螺旋式上升的曲線，該曲線把全過程中各質量職能按照邏輯順序串聯(lián)起來，用以表征產(chǎn)品質量形成的整個過程及其規(guī)律性，通常稱之為,“,朱蘭質量螺旋,”,三）質量體系及其要素,質量體系,（,quality system,QS,）,應滿足的,要求,：,具有系統(tǒng)性和有效性、突出預防性、符合經(jīng)濟性原則、具有適合性,質量體系,要素,：,對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，質量體系包括以下要素：機構與人員，廠房與設施，設備，物料（主藥、輔料、包裝材料），衛(wèi)生（環(huán)境、工藝和個人），驗證，文件，生產(chǎn)管理，質量管理，產(chǎn)品的銷售與收回，投訴與不良反應報告和自檢等內容質量管理體系,：,分為質量控制、質量保證和質量工程三部分,第二節(jié)中華人民共和國藥品管理法,中華人民共和國藥品管理法,(,簡稱,藥品管理法,),是以憲法為依據(jù)制訂的,是藥品管理方面的基本法律,是藥品監(jiān)督管理、藥品質量控制的根本依據(jù)是新中國的第一個藥品管理法,自,1985,年,7,月,1,日開始實施,自,2002,年,9,月,1,日開始實施修訂了的,藥品管理法,，共分十章,立法目的,適用范圍,國家對藥品管理的宏觀政策,藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗機構,藥品生產(chǎn)企業(yè)管理,藥品管理,一、立法目的,是,“,為加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益,”,。

二、適用范圍,在中華人民共和國境內從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人，必須遵守本法,三、國家對藥品管理的 宏觀政策,國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預防、醫(yī)療和保健中的作用國家保護野生藥材資源，鼓勵培育中藥材國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，保護公民、法人和其他組織研究、開發(fā)新藥的合法權益四、藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗機構,藥品管理法,規(guī)定：國務院藥品監(jiān)督管理部門主管藥品監(jiān)督管理工作國務院有關部門在各自的職責范圍內負責與藥品有關的監(jiān)督管理工作省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內的藥品監(jiān)督管理工作省、自治區(qū)、直轄市人民政府有關部門在各自的職責范圍內負責與藥品有關的監(jiān)督管理工作藥品監(jiān)督管理部門設置或者確定藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品質量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作檢驗工作包括,1.,藥品,審批時,的藥品檢驗：,新藥審批過程中的藥品檢驗；,對仿制已有國家標準藥品品種進行,審批時的檢驗；,對進口藥品按照規(guī)定進行有關的檢,驗2.,藥品,質量監(jiān)督檢查過程中,的藥品,檢驗：,根據(jù)藥品質量抽查檢驗計劃進行,的檢驗；,對藥品在銷售前進行的檢驗；,對進口藥品的檢驗。

五、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件,對生產(chǎn)企業(yè)認證的要求,關于生產(chǎn)標準,關于藥品生產(chǎn)所需原輔料,關于藥品出廠前的質量檢驗,關于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,1.,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，需經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給,藥品生產(chǎn)許可證,；,憑,藥品生產(chǎn)許可證,到工商行政管理部門辦理登記注冊無,藥品生產(chǎn)許可證,的，不得生產(chǎn)藥品藥品生產(chǎn)許可證,標明了有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證2.,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件,具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人；,具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境；,具有能對所生產(chǎn)藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員及必要的儀器設備；,具有保障藥品質量的規(guī)章制度3.,對生產(chǎn)企業(yè)認證的要求,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的,藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范,組織生產(chǎn)藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合,藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范,的要求進行認證；,對認證合格的，發(fā)給,GMP,認證證書4.,關于生產(chǎn)標準,除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確。

藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；,國家藥品標準沒有規(guī)定的，按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應當報國務院藥品監(jiān)督管理部門備案5.,關于藥品生產(chǎn)所需原輔料,生產(chǎn)藥品所需原料、輔料必須符合藥用要求6.,關于藥品出廠前的 質量檢驗,藥品生產(chǎn)企業(yè)必需對其生產(chǎn)的藥品進行質量檢驗；,不符合國家藥品標準或者不按省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠質量檢驗的標準是：國家藥品標準；省級藥監(jiān)部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范7,關于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,委托生產(chǎn)藥品實行批準制度，批準部門為,國家藥品監(jiān)督管理局,以及國家藥品監(jiān)督管理局授權的,省級藥品監(jiān)督管理局,六、藥品管理,關于新藥研制和審批,實行藥品生產(chǎn)批準文號管理的規(guī)定,關于國家藥品標準的規(guī)定,關于特殊管理的藥品,關于中藥管理的規(guī)定,禁止生產(chǎn)、銷售假藥,禁止生產(chǎn)、銷售劣藥,工作人員的健康檢查,藥品包裝管理,1.,關于新藥研制和審批,新藥從研究到被批準的一般程序：,藥品非臨床安全性試驗研究,新藥臨床研究,藥品審評中心審核,專家審評、技術復核,國務院藥品監(jiān)督管理部門審核批準,核發(fā)新藥證書,藥物臨床試驗機構資格的認定辦法，由國務院藥品監(jiān)督管理部門、國務院衛(wèi)生行政部門共同制定。

完成臨床試驗并通過審批的新藥，由國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，發(fā)給新藥證書藥品管理法,規(guī)定：藥物的非臨床安全性評價研究機構在藥物的非臨床安全性試驗研究階段必須執(zhí)行,藥物非臨床研究質量管理規(guī)范,（,GLP,）；臨床試驗機構必須執(zhí)行,藥物臨床研究質量管理規(guī)范,（,GCP,）2.,實行藥品生產(chǎn)批準文號 管理的規(guī)定,除沒有實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片外，生產(chǎn)新藥或者已有國家標準的藥品，須經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，并取得藥品批準文號除購進沒有實施批準文號管理的中藥材外，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構必須從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進藥品,3.,關于國家藥品標準的規(guī)定,藥品必須符合,國家藥品標準,國家藥品標準,為國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的,中華人民共和國藥典,和藥品標準國家藥品標準的制定和修訂，由國務院藥品監(jiān)督管理部門組織的,國家藥典委員會,負責；,國家藥品標準品、對照品的標定，由國務院藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗機構,中國藥品生物制品檢定所,負責4.,關于特殊管理的藥品,國家對下列藥品實行特殊管理，管理辦法由國務院制定,麻醉藥品,精神藥品,醫(yī)療用毒性藥品,放射性藥品,5.,關于中藥管理的規(guī)定,國家實行中藥品種保護制度，授權國務院制定管理辦法；,新發(fā)現(xiàn)和從國外引種的藥材，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門審核批準后，方可銷售；,地區(qū)性民間習用藥材的管理辦法，由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院中醫(yī)藥管理部門制定。

6.,禁止生產(chǎn)、銷售假藥,有下列情形之一的，為,假藥,：,藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符的；,以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的除上述兩種情形外，有以下情形之一的藥品，,按假藥論處,：,國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；,依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產(chǎn)、進口，,或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；,變質的；,被污染的；,使用依照本法必須取得批準文號而未取得批準,文號的原料藥生產(chǎn)的；,所標明的適應證或者功能主治超出規(guī)定的范圍的7.,禁止生產(chǎn)、銷售劣藥,藥品成分的含量不符合國家藥品標準的為,劣藥,此外，以下情形之一的藥品，,按劣藥論處,：,未標明有效期或者更改有效期的；,不注明或者更改生產(chǎn)批號的；,超過有效期的；,直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；,擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；,其他不符合藥品標準規(guī)定的8.,工作人員的健康檢查,藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構直接接觸藥品的工作人員，必須每年進行健康檢查患有傳染病或者其他可能污染藥品的疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作9,、藥品包裝的管理,對直接接觸藥品的包裝材料和容器的質量要求,藥品包裝必須適合藥品質量的要求，方便儲存、運輸和醫(yī)療使用。

藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標簽并附有說明書1.,對直接接觸藥品的包裝材料和 容器的質量要求,必須符合藥用要求；,必須符合保障人體健康、安全的標準；,必須由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準的直接接觸藥品的包裝材料和容器2.,藥品包裝必須適合藥品質量的要求，方便儲存、運輸和醫(yī)療使用,發(fā)。